潔凈區“第一污染源”的根治

一、“人'是制藥生產過程的第一大污染源

★? 藥品生產的風險主要是污染、混淆和差錯

★? 藥品生產的風險因素包括內源性和外源性兩 。

★? 內源性的影響因素包括廠房、設備、系統、原輔料質量、工藝過程。

★? 外源性的因素包括人員導致的風險。

★? 有人說無菌風險,微生物是第一污染源。

★? 錯,微生物是第一污染,但不是第一污染源。

★? 在各種風險中,的風險因素尤為重要,包括人員的生物負荷水平,人 員在潔凈區停留的時間,人員生物負荷影響的頻率,轉移系數。

★? 其中,轉移系數代表進入產品的生物負荷,也說明微生物進入產品的概率。

★? “廠房、設備、系統、原輔料質量、工藝過程等等都經過供應商審計、 確認、驗證、……“應該說得到了很好的控制。

★? 接下來就是人員廠房、設備、系統、原輔料質量、工藝過程的管 理、控制和維護。

★? GMP實施的主要原則是降低污染、混淆和差錯,而在生產過程中,絕大 多數污染、混淆和差錯根源,都是因為的因素。

★? 所以說:人是藥品生產過程中的第一大污染源。

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二、人員帶來的風險因素:

★? 人員本身的質量意識和綜合素質差

★? 人員本身的衛生習慣不良

★? 人員本身的健康狀況不好

★? 人員的言行舉止不規范

★? 人員的生產操作技能較低

★? 更衣程序無法保證人員對環境的污染

★? 不嚴格按照更衣程序進行更衣

★? 操作人員不按規定洗手、手消毒

★? 硬件防護措施無法防止人員本身帶來的污染

★? 潔凈區人數過多

★? 潔凈區人員動作過多、過繁瑣

★? 操作人員的動作幅度過大帶來粒子污染

★? 人員的快速走動帶來的微粒污染

★? 人員大聲說話、打噴嚏等帶來的微粒

★? 穿越無菌生產區域凈化死角而被污染

★? 呆在 A 級潔凈區的時間過長

★? 不當的操作導致環境、設備、藥品的污染

★? 人體表面新陳代謝帶來微粒和微生物污染

★? 不按 SOP 操作、誤操作帶來的污染、混淆或差錯

還有衣服本身的風險,讓我們繼續往后看……

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三、工衣帶來的風險因素:

★? 工衣款式不正確,無法有效隔離人體污染(連體服、帽子、手套、口罩等)

★? 工衣款式不正確,容易藏污納垢

★? 材料性能(編織特性、纖微類型、無菌性、抗靜電等)不合適

★? 材質太薄,隔離效果不好,不能阻隔污染物

★? 材質不好,本身脫落物較多

★? 材質太密,透氣性不好

★? 型號選擇不匹配,過緊人員不適,過松污染易擴散

★? 更衣過程中操作不正確人體污染無菌服

★? 環境空氣污染無菌服

★? 穿衣過程不小心地面污染無菌服

★? 多次滅菌后衣服會有脫落物

★? 工衣破裂無法阻隔人體的污染

★? 工衣滅菌后被二次污染

★? 人員進出已穿、未穿工衣混淆造成交差污染

★? 手套太松或太緊,操作時帶來污染

★? 沒有定期手消毒

★? 口罩太寬松,口腔中污染物進入環境

★? 口罩太緊太密,操作人員呼吸不暢

人員帶來的風險、工衣帶來的風險明確了,防范措施也就不言而喻了,關鍵還是?對人的培訓和管理必須到位,跟我來繼續關注……

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四、對人員的管理與團隊的管理:

★? GMP法規、指南的實施全靠人來執行,人是最關鍵的。

★? 無論哪個國家的 GMP 審計,首先關注的是人員資質和質量管理體系。

★? 必須有一個好的管理體系。

★? 必須有一群高素質的人員。

★? 必須有一套合適的工作流程和操作??? SOP。

★? 每個人的職責范圍必須明確。

★? 每個人必須有良好的行為規范和豐富的專業知識。

★? 良好的個人習慣、高效的執行力。

★? 全過程的質量控制。

★? 質量管理,關鍵還在于管理。

★? 管理,管好了人,就管好了事情。

★? 培訓:主要是觀念的轉變

★? 培訓:主要是習慣的形成

★? 合作:各部門之間、部門內部每個人之間,依靠溝通來解決問題。

★? 參與:上下級之間不只是命令與執行,更多的是參與和建議。

★? 支持:相互支持。

★? 回顧與反饋。

★? 每天、每個人在做什么?

★? 每個人都要清楚怎么做,為什么這么做?

★? 調試、試車、試生產、培養基灌裝,這些過程就是培訓的過程、練習的過程。

★? 良好的規章制度、操作??? SOP、嚴格的強制執行。

★? GMP應該是一種自我、自覺的良好習慣。

千萬不要走開,更重要的內容在下一頁

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人員對潔凈室的污染控制

人作為環境的污染源包括自身產生的:頭發、皮膚等微屑、體表與呼吸的新 陳代謝產物。人員攜帶的:附著在人體、衣服等上的各種微粒與微生物,以及衣 服磨損的脫落物。這兩類污染不斷地產生與擴散著。

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潔凈室操作人員是最大的污染源,在一間潔凈度為 B 級的房間里,一個操 作員坐著不動時,每分鐘可釋放十萬到一百萬個顆粒,手或頭就那么只動一下, 就會產生0.3 um 的塵埃約50萬粒, 腳動一下則是150萬粒,走動會引起500萬 粒,快走會產生1000萬粒。這些顆粒都是來自壞死的頭發和脫落的皮膚。其它 的顆粒源還有噴發膠、化妝品、染發和暴露的非潔凈服。

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可想而知,這對于要求極髙的無菌區,污染將是巨大的、致命的。因此,潔 凈區只控制溫度、濕度是遠遠不夠的,關鍵還要控制潔凈度。

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控制潔凈度的關鍵除了空氣過濾,就防止污染,防止人的污染。 潔凈區的微粒隨著操作人員的活動增加而增加,空調系統、機器運轉也會不斷振動而產生微粒。

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普通的衣服,即使在潔凈服內裹著,也會給潔凈室增加上百萬個微粒。在潔 凈度非常高的潔凈室內,操作員只能穿用無脫落材料而且編織緊密的衣服。而且 無菌區要穿無菌內衣。

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人的呼吸包含著大量的微粒污染,每次呼氣向空氣中排出大量的水汽和微 粒。而一個吸煙者的呼吸在吸煙后很長很長時間內仍能連續不斷地呼出上百萬的微粒。

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健康的人是很多污染因素的污染源,而病人就更加嚴重了,特別是皮疹、呼 吸道傳染病患者還會產生額外的污染源。

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唯一防止人員污染的可行的辦法就是把人員完全地層層包裹起來。而且潔凈 服材料因潔凈度的要求不同而不同,材料應不易產生脫落,并且含有導電的纖維以釋放靜電,還要考察材料的過濾微粒能力與操作員穿戴的舒適度。

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身體的每一部分都要被罩住。頭部要用內帽來罩住頭發,外面再套一層外罩, 眼睛也是產生液態微粒的主要來源,在控制污染非常重要的區域,操作人員帶有 完全防護罩,可完全蓋住頭和臉部。

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完全罩住身體的服裝,可罩住腿、胳膊和脖子,設計較好的工作服要把拉鏈 也蓋住,而且不允許有外面的口袋。

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腳也用鞋套蓋住,有的還帶有連到小腿的護腿。手要至少帶一副手套,甚至 無菌區要戴兩副手套。

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皮膚脫落物可用特制的潤膚品進一步控制,這種潤膚品能夠使皮膚濕潤,但 它不能包含鹽分和氯化物。

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穿衣的順序應該是從頭向下穿,這樣可使在上一步所揚起的灰塵用下一部位 的服飾蓋住,而最后帶上手套。

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連體工作服,有時候只能由下而上穿,先套腳部和腿部,最后穿胳膊和頭部, 這時候要格外的小心。

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控制來自人員污染的潔凈服裝與穿戴程序是眾所周知的,不過最有效的預防 手段還是對操作人員的培訓、培訓再培訓,執行、執行再執行。

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在潔凈室中,人是決定微粒污染物產生的重要因素。潔凈室內工作的人員都 應當充分了解個人衛生習慣對潔凈度的影響,無知者無畏,只有清楚地知道自己 的所作所為對于潔凈環境乃至藥品的巨大危害,才能夠避免自身帶來的污染。

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在潔凈區不允許戴首飾,尤其是不要戴有尖角或者鋒利邊沿的戒指,因為它 們可能會刺穿手套或者衣服。不要佩戴耳環、項鏈、胸針和其他凸出來的或者懸 掛的飾品。

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個人物品,例如香煙、錢包、紙巾、紙制品、手機……都要存放在辦公桌或 者儲物柜里,不能把它們帶進潔凈室。在潔凈室里,所有衣服的口袋只能是空的。