GMP無菌生產潔凈區更衣程序(上)

GMP無菌生產潔凈區更衣程序(上)

1、?概述

《藥品生產質量管理規范》(2010年修訂版)自2011年3月開始實施以來,對中國制藥行業,尤其是對無菌制藥企業,產生了明顯影響。不管是從條文的完備詳細方面,還是從對技術問題要求深刻方面,新版GMP對于中國制藥行業的要求都是很高的。在無菌藥品生產過程中,人員是對藥品質量的最大潛在污染源,因此,如何有效控制人員的污染風險,便是無菌制藥企業必須面臨的問題。人員更衣程序的科學設計和嚴格執行,是控制人員污染的主要手段。本文匯總分析國內外關于人員污染控制的法規和文獻,對這個問題進行系統研究,希望為中國無菌制藥企業提供借鑒和幫助。

在各類藥品生產過程中,采用無菌工藝生產的藥品,人員對于無菌工藝的影響,對于產品質量的影響最為關鍵。因此,對于從事無菌工藝的人員的更衣程序確認,就成為無菌藥品生產的一個關鍵問題。本文主要討論進入A/B級區域的人員更衣問題。

2 、人員對藥品生產的潛在污染

眾所周知,在無菌藥品生產的各個要素中,人員是最大的污染源。因為人是最活躍的因素,而且不能實施機械的滅菌和消毒措施,因此,對人員污染的控制,成為無菌制藥行業的一個關鍵問題。表1列出了一些數據,說明人員對藥品生產帶來的潛在風險。?

3 、各國GMP對無菌生產潔凈區人員凈化的要求

關于無菌藥品,有兩種生產工藝用于無菌藥品的生產,一種是滅菌工藝,一種是無菌工藝。不管制藥企業采用滅菌工藝,還是采用無菌工藝生產藥品,人員都是藥品最大的潛在污染源,因此,對于人員的更衣程序,也是各國GMP關注的要點。下面匯總了國內外主流GMP法規的內容,見表2。

從上述各國GMP規范對從事無菌藥品生產的人員更衣規定來看,各國藥品監管機構,對于如何避免人員污染,如何科學設計更衣程序,如何驗證程序有效性,如何監控更衣程序的受控狀態,都是非常關注的。

4 、無菌生產潔凈區更衣程序的設計要點

風險控制,源于設計

4.1 潔凈服材質選擇和質量評估

因為人員不能像物料和產品那樣進行消毒和滅菌處理,因此,穿戴合適的潔凈服,就成為控制人員帶來污染的主要手段。對于制藥企業使用潔凈服的材質問題,《藥品生產質量管理規范》(2010年修訂)要求:工作服應為滅菌的連體工作服,不脫落纖維或微粒,并能滯留身體散發的微粒。

工作服使用的面料一般采用可重復性材料和一次性使用材料??芍貜褪褂玫募徔椕媪嫌衫w維經過紡紗織布而成。一次性使用的材料是通常由非織造布制成的。非織造布的加工過程是一步的,不需要紡紗織布。

二十世紀70年代以來,制造商開始對面料表面進行三抗處理來降低血液和各種液體的滲透??紤]到洗滌會逐漸破壞面料表面的處理層,人們又對洗滌方式和次數加以規定以保證面料每次洗滌后的性能符合要求[6]。

在中國制藥行業,早期潔凈服大多為聚酰胺長絲,現在國內外基本以聚酯長絲為主。隨著行業對潔凈服抗靜電性能要求不斷提高,高潔凈服應運而生,其要求摩擦電壓小于300V,并具有良好的耐洗性。目前,國內關于制藥行業潔凈服的質量控制,主要依據YYT0506.1-8來控制產品質量。中國標準和國外標準對照情況參照表3[7]。

4.2 更衣流程設計

目前,中國無菌制藥企業,對于A/B級區域人員進出通道設計方案各有不同。但是,如下基本原則還是要遵循的:

◆更衣通道的面積和空間要可以滿足最大限度人流同時通過,不能過于狹小。

◆個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區的更衣室,需要在人員進入通道處設置足夠寬敞、安全的更衣間并配置有儲物柜。

◆每位員工每次進入A/B級潔凈區,應當更換無菌工作服;或每班至少更換一次,但應當用監測結果證明這種方法的可行性。這就要求無菌車間洗衣設備、整衣空間和潔凈服滅菌設備可以滿足最大生產負荷的要求。另外,如果制藥企業規定無菌潔凈服每個班次更換一次,在一個班次內可以重復使用,就需要在人員退出通道設置掛架,確保人員退出后,潔凈服以懸掛方式暫時存放,避免脫衣過程中對潔凈服外表面的污染。

◆操作期間應當經常消毒手套,并在必要時更換口罩和手套。因為在B級區更換口罩不現實,因此,建議在更衣進入通道的最后一個更衣間設置口罩和手套更換區域,可以采用不銹鋼臺架來代替。

◆應當按照氣鎖方式設計更衣室,使更衣的不同階段分開,盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。


GMP無菌生產潔凈區更衣程序(上)

相關推薦

清潔驗證可見殘留限度
If visual examinationis used to supplement swab or...
歐盟GMP無菌新附錄解讀——影響性評估
2017年12月29日歐盟發布的附錄1草案的第4章,與2007年附錄1中的“人員”部分相比,有較大的...
制藥裝備在軟件和硬件方面有哪些新的要求?
????? 近年來,隨著制藥行業的不斷發展,以及制藥裝備市場的競爭激烈,制藥裝備在軟件和硬件方面均有...
57個中藥保護品種今年期滿!3萬億元中醫藥市場有待開發
精彩內容據國家藥監局官網數據顯示,正在受保護的中藥保護品種達193個,據米內網統計,于2019年陸續...